內(nèi)容提要
加拿大警示亮丙瑞林緩釋劑復(fù)溶不當(dāng)或給藥途徑錯(cuò)誤影響療效
加拿大評(píng)估氟喹諾酮類藥物持續(xù)副作用和致殘的潛在風(fēng)險(xiǎn)
美國(guó)警告葡萄糖酸氯己定皮膚抗菌劑罕見(jiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)
美國(guó)警告吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)
加拿大警示亮丙瑞林緩釋劑復(fù)溶不當(dāng)或給藥途徑錯(cuò)誤影響療效
2017年1月,加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了醋酸亮丙瑞林緩釋制劑(商品名Eligard)復(fù)溶操作不當(dāng)及給藥途徑錯(cuò)誤將影響臨床療效的警示信息。
醋酸亮丙瑞林為促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑,適用于晚期前列腺癌(D2期)的姑息治療。Eligard是醋酸亮丙瑞林的緩釋制劑,給藥方式為皮下注射,可每1個(gè)月(7.5
mg)、3個(gè)月(22.5 mg)、4個(gè)月(30 mg)或6個(gè)月(45
mg)給藥1次,以在給藥間期維持體內(nèi)亮丙瑞林水平、持續(xù)抑制睪酮。加拿大衛(wèi)生部分析有關(guān)報(bào)告發(fā)現(xiàn),復(fù)溶操作不當(dāng)或給藥途徑錯(cuò)誤將降低產(chǎn)品的臨床療效。
Eligard由兩支獨(dú)立的預(yù)充式注射器組成。一支為活性成分即醋酸亮丙瑞林粉末,另一支為復(fù)溶用的Atrigel系統(tǒng),兩支注射器的內(nèi)容物必須充分混合方能使用?;旌锨埃仨氼A(yù)先從冰箱中取出產(chǎn)品,在室溫下放置至少30分鐘?;旌蠒r(shí),操作者應(yīng)連接兩支注射器、在注射器間前后推動(dòng)內(nèi)容物使其充分混合,持續(xù)約45秒直至達(dá)到均勻狀態(tài)。需注意的是,振搖方式達(dá)不到充分混合的目的。復(fù)溶后,產(chǎn)品的粘性會(huì)逐漸增加,因此必須在混合后30分鐘之內(nèi)完成給藥。如果沒(méi)能在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用,則應(yīng)棄用。
加拿大衛(wèi)生部警示的其他給藥錯(cuò)誤還包括:使用鹽水或無(wú)菌水、而非Atrigel系統(tǒng)進(jìn)行產(chǎn)品復(fù)溶,以及通過(guò)肌內(nèi)注射、而非皮下注射給藥。加拿大衛(wèi)生部指出,Eligard僅獲批用于皮下給藥,不使用Atrigel系統(tǒng)進(jìn)行復(fù)溶將影響產(chǎn)品的緩釋和預(yù)期療效,但沒(méi)有提供肌內(nèi)注射給藥后療效或臨床結(jié)局的相關(guān)信息。針對(duì)上述情況,加拿大近期已更新了產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的“警告與注意事項(xiàng)”以及“用法用量”部分,并對(duì)產(chǎn)品包裝以及宣傳材料進(jìn)行了更新。加拿大衛(wèi)生部提醒醫(yī)務(wù)人員及時(shí)查閱更新后的、關(guān)于復(fù)溶操作和給藥程序的詳細(xì)信息,同時(shí)還建議如果發(fā)生或懷疑發(fā)生給藥錯(cuò)誤,需對(duì)患者的睪酮水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
(加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)
加拿大評(píng)估氟喹諾酮類藥物持續(xù)副作用和致殘的潛在風(fēng)險(xiǎn)
加拿大衛(wèi)生部在美國(guó)食品藥品管理局(FDA)對(duì)全身性(口服或注射)氟喹諾酮類藥物進(jìn)行審查之后,啟動(dòng)了一項(xiàng)安全性審查?;贔DA關(guān)于氟喹諾酮類藥物與持續(xù)性(停止氟喹諾酮類藥物后持續(xù)30天或以上)和致殘副作用相關(guān)的審查結(jié)果,此次安全性審查的重點(diǎn)是已知嚴(yán)重副作用,包括:肌腱炎/肌腱病變(肌腱炎癥)、周圍神經(jīng)病變(累及神經(jīng)的損傷或異常)、重癥肌無(wú)力(慢性自身免疫性疾?。夯?、超敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)、精神障礙、抑郁與自殺/自傷、驚厥(癲癇發(fā)作)、心血管疾病、光毒性(光敏感性)和視覺(jué)障礙。
本次審查期間,加拿大衛(wèi)生部識(shí)別了115份與氟喹諾酮類藥物使用相關(guān)的持續(xù)性和致殘性副作用報(bào)告。在78份報(bào)告中,使用氟喹諾酮類藥物與持續(xù)性致殘很可能(29例)或可能(49例)相關(guān)。其余病例提供的信息不足,或者持續(xù)性致殘報(bào)告不太可能與使用氟喹諾酮類藥物有關(guān)。大多數(shù)副作用病例來(lái)自115份報(bào)告,并且與持續(xù)性致殘相關(guān),包括肌腱炎/肌腱病變(肌腱炎癥或異常)、周圍神經(jīng)病變(累及脊髓和腦以外神經(jīng)的損傷或異常)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(與腦疾病有關(guān))?,F(xiàn)行安全性信息包含肌腱病變、周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。但是,所有氟喹諾酮類藥物的安全性信息均不包含上述事件持續(xù)的可能性。關(guān)于氟喹諾酮類藥物使用相關(guān)副作用的持續(xù)性和致殘性,科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中的信息極少,但支持氟喹諾酮類藥物使用與持續(xù)性致殘相關(guān),特別是在肌腱病變和周圍神經(jīng)病變等副作用方面。
鑒此,加拿大衛(wèi)生部認(rèn)為,一些與氟喹諾酮類藥物使用有關(guān)的已知副作用可能具有持續(xù)性和/或致殘性,特別是肌腱炎/肌腱病變、周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病??紤]到氟喹諾酮類藥物在加拿大的高使用率和審查的信息,評(píng)估認(rèn)為這些屬于罕見(jiàn)副作用。加拿大衛(wèi)生部建議更新所有氟喹諾酮類藥物的安全性信息,納入上述罕見(jiàn)但嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)信息。加拿大衛(wèi)生部與生產(chǎn)商合作,更新了加拿大所有已上市的全身給藥(口服或注射)氟喹諾酮類藥物的安全性信息。此外,將發(fā)布和分發(fā)信息更新和醫(yī)務(wù)人員告知函,進(jìn)一步向加拿大民眾和醫(yī)務(wù)人員通告上述信息。
此外,加拿大衛(wèi)生部還與藥品安全性和有效性網(wǎng)絡(luò)(DSEN)以及加拿大藥物和衛(wèi)生技術(shù)局(CADTH)共同合作,進(jìn)一步開(kāi)展研究,更好地了解氟喹諾酮類藥物在加拿大的應(yīng)用。2016年10月6日,加拿大衛(wèi)生部已經(jīng)成立了抗感染治療科學(xué)專家咨詢小組,討論氟喹諾酮類藥物使用相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。該專家組建議,更新氟喹諾酮類藥物的安全性信息,發(fā)布和分發(fā)風(fēng)險(xiǎn)通告,進(jìn)一步向加拿大民眾和醫(yī)務(wù)人員通告上述潛在風(fēng)險(xiǎn):一些已知副作用,特別是肌腱炎/肌腱病變、周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能具有持續(xù)性和/或致殘性。
(加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)
美國(guó)警告葡萄糖酸氯己定皮膚抗菌劑罕見(jiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)
2017年2月美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布警告,使用廣泛的含葡萄糖酸氯己定皮膚殺菌劑產(chǎn)品報(bào)告了罕見(jiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)去幾年內(nèi),此類產(chǎn)品相關(guān)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告雖然罕見(jiàn),但是數(shù)量持續(xù)增加。因此,F(xiàn)DA要求含葡萄糖酸氯己定殺菌劑的非處方藥生產(chǎn)商在藥品說(shuō)明書(shū)上增加相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)警告。治療牙周病的葡萄糖酸氯己定漱口液和口腔貼片處方藥標(biāo)簽已經(jīng)包含了嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的警告。
FDA提示患者和消費(fèi)者如果出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)該立即停止使用含葡萄糖酸氯己定產(chǎn)品并就醫(yī),或者撥打911求助電話。這些反應(yīng)可能會(huì)發(fā)生在用藥后數(shù)分鐘之內(nèi),癥狀包括哮喘或呼吸困難、面部腫脹、蕁麻疹,可能會(huì)迅速進(jìn)展為更嚴(yán)重的癥狀:重度皮疹或休克,這是身體血流不充分時(shí)發(fā)生的一種危及生命的狀況。醫(yī)務(wù)人員在推薦或處方葡萄糖酸氯己定產(chǎn)品之前,應(yīng)該詢問(wèn)患者是否發(fā)生過(guò)任何抗菌劑的過(guò)敏反應(yīng)。建議患者,在使用產(chǎn)品時(shí),如果發(fā)生任何過(guò)敏反應(yīng)的癥狀應(yīng)該立即就醫(yī)。如果確定或懷疑患者既往發(fā)生過(guò)對(duì)葡萄糖酸氯己定的過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)該考慮使用替代抗菌劑,如聚維酮碘、酒精、苯扎氯銨、芐索氯銨或?qū)β乳g二甲苯酚(PCMX)。
在FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)數(shù)據(jù)庫(kù)中
,1969年1月1日-2015年6月4日全球共有43例與葡萄糖酸氯己定外用產(chǎn)品使用相關(guān)的過(guò)敏性反應(yīng)病例報(bào)告。其中24例的報(bào)告時(shí)間是2010年之后,即我們發(fā)布1998年公共衛(wèi)生通告之后。所有病例均是嚴(yán)重病例:26例報(bào)告了危及生命的結(jié)局、12例需要住院治療,還有2例歸因于過(guò)敏性反應(yīng)導(dǎo)致的死亡。43例報(bào)告中39例報(bào)告了與皮膚、呼吸系統(tǒng)、胃腸道過(guò)敏反應(yīng)癥狀相關(guān)的低血壓,12例報(bào)告了組胺或類胰蛋白酶水平升高。所有43例病例與含葡萄糖酸氯己定產(chǎn)品使用的時(shí)間相關(guān)性均為陽(yáng)性,所有病例報(bào)告的反應(yīng)均發(fā)生在產(chǎn)品使用當(dāng)天,7例報(bào)告了再激發(fā)過(guò)敏反應(yīng)陽(yáng)性。1971-2015年之間的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)了8例與葡萄糖酸氯己定外用產(chǎn)品相關(guān)的過(guò)敏性反應(yīng)病例,這些病例沒(méi)有上報(bào)至FAERS。國(guó)家產(chǎn)品損害電子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)-藥物不良事件聯(lián)合監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)(NEISS-CADES)
2004-2013年間檢索到1例過(guò)敏反應(yīng),患者是一例11歲男童,在門(mén)診使用葡萄糖酸氯己定外用溶液進(jìn)行清潔之后,發(fā)生了嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。
葡萄糖酸氯己定主要是OTC產(chǎn)品,用于手術(shù)前和藥物注射前的皮膚清潔和準(zhǔn)備,以減少可能導(dǎo)致皮膚感染的細(xì)菌。此類產(chǎn)品劑型包括溶液、洗劑、海綿和藥簽,有多種不同的商品名和仿制藥名(參見(jiàn)葡萄糖酸氯己定藥品說(shuō)明)。葡萄糖酸氯己定也有處方藥,包括治療牙齦炎的漱口藥和治療牙周病的口腔貼片。1998年FDA曾發(fā)布公共衛(wèi)生通告,向醫(yī)務(wù)人員提出了含葡萄糖酸氯己定的醫(yī)療器械,如敷料和靜脈輸液管線相關(guān)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)警告。
(FDA網(wǎng)站)
美國(guó)警告吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)
2016年12月12日,美國(guó)食品藥品管理局(FDA)發(fā)布公告稱,根據(jù)最新審查結(jié)果,F(xiàn)DA得出結(jié)論,認(rèn)為使用2型糖尿病治療藥吡格列酮(艾可拓、Actoplus
Met、Actoplus Met
XR、Duetact和Oseni)可能增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。含吡格列酮藥品的說(shuō)明書(shū)中已包含了關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)的警告,F(xiàn)DA此次更新說(shuō)明書(shū)以加入其他研究的結(jié)果。
吡格列酮獲批用于結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)改善2型糖尿病成人患者的血糖控制,該藥通過(guò)增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性而發(fā)揮作用。胰島素是一種幫助控制血糖水平的天然激素。如不予治療,2型糖尿病可導(dǎo)致嚴(yán)重問(wèn)題,包括失明、神經(jīng)和腎損害以及心臟病。
2010年9月和2011年6月,F(xiàn)DA根據(jù)一項(xiàng)十年流行病學(xué)研究的中期結(jié)果向公眾發(fā)布吡格列酮引起膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)警告。FDA于2011年8月更新了含吡格列酮藥品的說(shuō)明書(shū),以納入關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)的信息,并要求生產(chǎn)商調(diào)整并繼續(xù)實(shí)施該項(xiàng)十年研究。此次評(píng)估FDA審查了有關(guān)吡格列酮與膀胱癌的流行病學(xué)研究,包括上述十年流行病學(xué)的最終結(jié)果以及其他公開(kāi)發(fā)表的流行病學(xué)研究結(jié)果,雖然這些研究結(jié)果呈現(xiàn)出不一致性,但FDA最終評(píng)估結(jié)果還是認(rèn)為吡格列酮可能增加泌尿系統(tǒng)膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)。
FDA建議,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)禁止活動(dòng)性膀胱癌患者使用吡格列酮,在有膀胱癌病史的患者使用吡格列酮前應(yīng)仔細(xì)考慮獲益和風(fēng)險(xiǎn)。如果患者使用吡格列酮治療后出現(xiàn)下列任何體征或癥狀應(yīng)及時(shí)就診,因?yàn)檫@些癥狀可能是由膀胱癌所致:尿中帶血或尿液顏色發(fā)紅、新發(fā)尿意強(qiáng)烈或惡化、尿痛。
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(美國(guó)FDA網(wǎng)站)
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