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歐盟藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)建議暫停上市羥乙基淀粉注射液
美國(guó)要求修改阿片類(lèi)感冒咳嗽處方藥說(shuō)明書(shū)
美國(guó)警示生物素可嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果
英國(guó)警示重組人紅細(xì)胞生成素十分罕見(jiàn)的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)
歐盟藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)建議暫停上市羥乙基淀粉注射液
2018年1月12日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布信息稱(chēng)，藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）建議在歐盟范圍內(nèi)暫停上市羥乙基淀粉（HES）注射液。
HES用于單獨(dú)使用晶體液治療效果不佳的急性失血的血漿替代治療，通過(guò)靜脈滴注給藥，預(yù)防急性失血性休克。除血液制品外，血容量替代藥品主要有兩類(lèi)：晶體液和膠體液。晶體液是純電解質(zhì)溶液，如鹽水或林格氏液；膠體液含有大分子物質(zhì)，如淀粉。HES屬于膠體類(lèi)擴(kuò)容藥。在歐盟，有多個(gè)HES 注射液產(chǎn)品通過(guò)國(guó)家程序批準(zhǔn)上市。
2013年，由于在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)HES增加腎損害和死亡風(fēng)險(xiǎn)，PRAC建議在重癥患者和膿毒血癥患者中禁用HES，并要求制藥廠商開(kāi)展藥物利用研究，以檢驗(yàn)這一措施的實(shí)際執(zhí)行情況。但兩項(xiàng)研究結(jié)果表明，HES仍被用于重癥患者以及膿毒癥和腎損傷患者。PRAC結(jié)合現(xiàn)有臨床試驗(yàn)和觀察性研究的風(fēng)險(xiǎn)獲益數(shù)據(jù)，以及來(lái)自利益相關(guān)者和專(zhuān)家的反饋意見(jiàn)，認(rèn)為2013年限制措施的執(zhí)行效果不佳。為避免給上述人群帶來(lái)嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，PRAC建議暫停HES注射液的上市許可。
本項(xiàng)評(píng)估為PRAC應(yīng)瑞典藥品監(jiān)督管理局要求于2017 年10月17日啟動(dòng)。PRAC的建議將遞交到人用藥品相互認(rèn)可和分散評(píng)審程序協(xié)調(diào)組（CMDh）討論。
（EMA網(wǎng)站）
美國(guó)要求修改阿片類(lèi)感冒咳嗽處方藥說(shuō)明書(shū)
2018年1月11日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）網(wǎng)站發(fā)布消息，宣布根據(jù)一項(xiàng)全面評(píng)估和外部專(zhuān)家咨詢會(huì)的結(jié)果，要求修改阿片類(lèi)感冒咳嗽處方藥的說(shuō)明書(shū)。本次評(píng)估和專(zhuān)家會(huì)均確認(rèn)了在小于18歲的患者中，這類(lèi)藥品致呼吸遲緩或困難、誤用、濫用、成癮、過(guò)量及死亡的風(fēng)險(xiǎn)大于其獲益。
含可待因和氫可酮的處方藥與其他藥品例如抗組胺藥、減鼻充血藥可聯(lián)合使用以治療咳嗽和過(guò)敏或普通感冒的相關(guān)癥狀。其他非阿片類(lèi)處方藥和OTC類(lèi)藥品也可治療以上癥狀。
FDA要求修改含可待因或氫可酮的阿片類(lèi)感冒咳嗽處方藥說(shuō)明書(shū)的安全性信息，以限制這些產(chǎn)品只能在18歲及以上成人中使用。FDA同時(shí)要求將關(guān)于這類(lèi)藥品誤用、濫用、成癮、過(guò)量、死亡及呼吸遲緩或困難的安全性信息以最醒目的方式加入到說(shuō)明書(shū)的黑框警告中。關(guān)于含可待因或氫可酮的感冒咳嗽處方藥名單可參考FDA發(fā)布的藥物安全性通訊。某些含可待因的咳嗽藥在美國(guó)的部分州為OTC類(lèi)藥品，F(xiàn)DA正在考慮對(duì)這些產(chǎn)品也采取監(jiān)管措施。
對(duì)醫(yī)務(wù)人員的建議：
應(yīng)知曉FDA正在修改阿片類(lèi)感冒咳嗽處方藥適用人群的年齡范圍。這些產(chǎn)品將不得使用于兒童，且不再推薦用于18歲以下年齡段。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)告知患兒父母，因感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽是自限性的，通常不需要治療。對(duì)于必須進(jìn)行鎮(zhèn)咳治療的兒童患者，可使用替代藥物。這些藥物包括右美沙芬等OTC類(lèi)產(chǎn)品以及苯佐那酯類(lèi)處方藥。
對(duì)患兒父母和看護(hù)人的建議：
應(yīng)知曉不能給兒童使用含可待因或氫可酮的感冒咳嗽處方藥?？纱蚧驓淇赏獮榘⑵?lèi)麻醉藥品，兒童使用會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)了解感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽通常不需要藥物治療。如果咳嗽藥是處方藥，應(yīng)向患兒的主管醫(yī)務(wù)人員或藥師詢問(wèn)藥品是否包含可待因或氫可酮等阿片類(lèi)藥物。應(yīng)時(shí)常閱讀藥瓶上的標(biāo)簽。如果給患兒處方的藥品中含有阿片類(lèi)藥物，應(yīng)與患兒的主管醫(yī)務(wù)人員商議更換成另一種非阿片類(lèi)的藥品；或有任何問(wèn)題或憂慮，也應(yīng)詢問(wèn)主管醫(yī)務(wù)人員。
（FDA網(wǎng)站）
美國(guó)警示生物素可嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果
2017年11月28日，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）發(fā)布警示信息，提醒公眾、醫(yī)務(wù)人員、實(shí)驗(yàn)室工作人員和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)試劑開(kāi)發(fā)人員，生物素會(huì)嚴(yán)重干擾某些實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，得出不準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果，且不容易被發(fā)現(xiàn)。
生物素也被稱(chēng)為維生素B7，是一種水溶性維生素，常見(jiàn)于多種維生素、產(chǎn)前維生素以及對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補(bǔ)充劑。許多實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)試劑都利用生物素能夠與特定蛋白質(zhì)結(jié)合的特點(diǎn)來(lái)檢測(cè)蛋白質(zhì)含量，輔助臨床診斷。例如，生物素常用于激素檢測(cè)和心臟健康標(biāo)志物如肌鈣蛋白的檢測(cè)。
患者通過(guò)膳食補(bǔ)充劑攝入高劑量生物素后，其血液或其他樣品中的生物素可導(dǎo)致臨床上實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。由于生物素干擾實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)導(dǎo)致的不良事件報(bào)告數(shù)量有所增加，其中包括1例死亡，這已引起FDA重視。
患者樣品中的生物素可引起檢測(cè)結(jié)果偏高或偏低，從而導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)奶幹没蛘`診。比如，肌鈣蛋白（一種有助于診斷心臟病發(fā)作的臨床重要生物標(biāo)志物）偏低的不準(zhǔn)確檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致漏診，產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床事件。FDA收到的一份報(bào)告指出，一名患者攝入高劑量生物素后，肌鈣蛋白檢測(cè)受?chē)?yán)重干擾，得出了偏低的結(jié)果，影響了臨床診斷，最終導(dǎo)致患者死亡。
生物素?cái)z入量高于日推薦劑量可能會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)造成干擾。對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的許多膳食補(bǔ)充劑中的生物素含量遠(yuǎn)高于日推薦攝入量，最多可高達(dá)650倍。醫(yī)生也可能會(huì)推薦服用大量生物素治療某些疾病如多發(fā)性硬化癥（MS）。
患者和醫(yī)生通常不了解生物素對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的上述影響。即使醫(yī)生意識(shí)到這種干擾，但可能不知道患者是否已經(jīng)攝入以及實(shí)際攝入了多少生物素。而患者由于不了解生物素的干擾作用，可能不會(huì)告知醫(yī)生他們正在服用生物素補(bǔ)充劑，甚至都不知道他們正在服用生物素（通常標(biāo)記為對(duì)頭發(fā)和指甲有益的產(chǎn)品）。
為更好地理解生物素對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的干擾，FDA正與利益相關(guān)方合作，針對(duì)服用高劑量生物素的患者在使用生物素技術(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)提出建議，確保檢測(cè)結(jié)果的安全可靠。
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
·請(qǐng)向患者了解其可能正在使用的含生物素的產(chǎn)品，包括對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補(bǔ)充劑；
·應(yīng)注意如果患者樣品中含有生物素，許多使用生物素技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)（包括但不限于心血管診斷檢測(cè)和激素檢測(cè)）都可能受到影響，產(chǎn)生不準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果；
·如果患者正在使用含生物素產(chǎn)品，請(qǐng)與實(shí)驗(yàn)室工作人員溝通；
·如果實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果與患者臨床表現(xiàn)不匹配，應(yīng)考慮生物素干擾的可能性；
·應(yīng)了解多種維生素（包括產(chǎn)前維生素、生物素補(bǔ)充劑和對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補(bǔ)充劑）中所含的生物素劑量都可能干擾檢測(cè)結(jié)果；
·如果患者因生物素干擾檢測(cè)結(jié)果發(fā)生不良事件，請(qǐng)向檢測(cè)試劑生產(chǎn)商和FDA報(bào)告。
給實(shí)驗(yàn)室工作人員的建議：
·在使用生物素技術(shù)檢測(cè)時(shí)，很難區(qū)分哪些樣品可能含生物素。應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員保持聯(lián)系，避免得出不準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果；
·在實(shí)驗(yàn)室收集樣品時(shí)，記得詢問(wèn)患者其是否攝入了生物素；
·告知醫(yī)務(wù)人員哪些實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果可能受到生物素干擾；
·生物素日推薦劑量是0.03mg，這個(gè)水平的生物素通常不會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成顯著影響。然而，生物素補(bǔ)充劑（包括對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的產(chǎn)品）里的含量可能高達(dá)20mg，醫(yī)生可能推薦每天300mg用于多發(fā)性硬化等病癥，這些都可能對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)造成嚴(yán)重干擾；
·攝入高劑量生物素的患者樣品中生物素的濃度可能超過(guò)100 ng / mL，如果日攝入量達(dá)300mg，樣品中的濃度可高達(dá)1200ng/mL；
·對(duì)于攝入高劑量生物素患者的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)如何避免生物素影響以提高檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性、如何獲得生物素從血液中清除的時(shí)間，目前尚無(wú)成熟建議；
·如果關(guān)于生物素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響有疑問(wèn)請(qǐng)聯(lián)系試劑生產(chǎn)商。
給消費(fèi)者的建議:
·如果正在使用生物素產(chǎn)品或考慮服用生物素或含生物素的膳食補(bǔ)充劑，請(qǐng)告知醫(yī)生；
·應(yīng)了解多種維生素（包括產(chǎn)前維生素、生物素補(bǔ)充劑和對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補(bǔ)充劑）中的生物素含量都可能對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果造成干擾；
·應(yīng)注意部分膳食補(bǔ)充劑，特別是標(biāo)記對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的產(chǎn)品，可能含有高劑量的生物素，但是在產(chǎn)品名稱(chēng)中并未標(biāo)明；
·如果您已經(jīng)完成了實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)且非常關(guān)注檢測(cè)結(jié)果，請(qǐng)向醫(yī)務(wù)人員咨詢生物素干擾的可能性。
（FDA網(wǎng)站）
英國(guó)警示重組人紅細(xì)胞生成素十分罕見(jiàn)的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)
2018年1月9日，英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示重組人紅細(xì)胞生成素（r-HuEPO）可能導(dǎo)致十分罕見(jiàn)但致命的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（SCARs），包括重癥多形紅斑型藥疹（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。發(fā)生SCARs（例如SJS或TEN）的患者應(yīng)永久性停用r-HuEPO。
r-HuEPO能夠刺激紅細(xì)胞生成，適用于治療慢性腎病導(dǎo)致的貧血。部分r-HuEPO還被批準(zhǔn)用于治療非骨髓癌化療后的貧血、早產(chǎn)兒以及手術(shù)期間需要自體輸血的成人。
目前在英國(guó)獲準(zhǔn)上市的r-HuEPO有5種：α依泊?。‥prex）、α達(dá)貝泊?。ˋranesp）、β依泊?。∟eoRecormon）、δ依泊?。≧etacrit）、β甲氧基聚乙二醇-依泊汀（Mircera）。
2014年的一份報(bào)告顯示，長(zhǎng)效r-HuEPO產(chǎn)品Mircera與SJS和TEN風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。在這份報(bào)告中，一例慢性腎衰貧血患者在Mircera首次給藥后5天出現(xiàn)了嚴(yán)重的粘膜疹，患者隨后調(diào)整了治療方式，但在第二次給藥后再次出現(xiàn)同樣癥狀。自2015年以后，Mircera在產(chǎn)品信息中增加了SCARs的警告。
2017年，歐盟根據(jù)上市后報(bào)告的SCARs對(duì)r-HuEPO開(kāi)展了評(píng)估，結(jié)果認(rèn)為r-HuEPO類(lèi)產(chǎn)品與SCARs風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，包括SJS和TEN。 雖然無(wú)法準(zhǔn)確計(jì)算SCARs的發(fā)生率，但應(yīng)該屬于十分罕見(jiàn)。
MHRA要求所有r-HuEPO類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行信息更新以反映SCARs風(fēng)險(xiǎn)，并建議醫(yī)務(wù)人員和患者一旦發(fā)生此類(lèi)不良反應(yīng)不得再使用r-HuEPO類(lèi)產(chǎn)品。
數(shù)據(jù)匯總：
歐盟評(píng)估了2017年2月之前全球范圍內(nèi)所有的病例報(bào)告，確認(rèn)了與r-HuEPO類(lèi)產(chǎn)品相關(guān)的23例SJS、14例TEN。其中，下列產(chǎn)品至少有1例報(bào)告：Eprex、Aranesp、NeoRecormon和Mircera。評(píng)估結(jié)論認(rèn)為，8例SJS報(bào)告和1例TEN報(bào)告與r-HuEPO存在因果關(guān)系，而且在長(zhǎng)效r-HuEPO產(chǎn)品（Aranesp和Mircera）中觀察到了更嚴(yán)重的病例。盡管沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與Retacrit相關(guān)的報(bào)告，但評(píng)估認(rèn)為所有r-HuEPO都存在SCARs風(fēng)險(xiǎn)。
SJS和TEN的體征和癥狀：
1. 流感樣癥狀，包括發(fā)燒、疲勞、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛；
2. 皮膚和口腔黏膜出現(xiàn)發(fā)紅和起泡的廣泛皮疹，包括眼睛、鼻子、喉嚨或生殖器等區(qū)域；
3. 皮膚剝脫和脫落，外觀像嚴(yán)重?zé)齻?/span>
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
1. r-HuEPO可能導(dǎo)致SCARs，包括SJS和TEN，有些病例是致命的；
2. 使用長(zhǎng)效r-HuEPO產(chǎn)品（Aranesp和Mircera）的病例情況更加嚴(yán)重；
3. 建議患者在出現(xiàn)SCARs癥狀和體征后立即停止使用r-HuEPO，如果出現(xiàn)大面積皮疹和起泡應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。在出現(xiàn)皮疹前通常有發(fā)燒或流感樣癥狀；
4. 所有發(fā)生SCARs（如SJS或TEN）的患者應(yīng)永久性停用r-HuEPO；
5. 通過(guò)黃卡報(bào)告與r-HuEPO相關(guān)的所有可疑不良反應(yīng)。
（MHRA網(wǎng)站）
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